Eczema atopique

Les symptômes de la dermatite atopique sont nombreux : sécheresse cutanée, altération de la barrière, inflammation, démangeaisons, déséquilibre du microbiome.
La barrière cutanée altérée, laisse passer les agents extérieurs et entraine une inflammation de type 2. D'autre part, cette réponse de type 2 est exagérée et exacerbée. À terme, cette réponse exagérée affecte la structure et la fonction de l'épiderme et augmente les sensations de démangeaisons, aggravant d’autant plus l'altération de la barrière cutanée. Il en résulte un cercle vicieux qui entretient et aggrave le cycle démangeaisons/grattages.

Barrière cutanée
Le stratum corneum, résulte de la formation de filaments de kératine grâce à la filaggrine (qui permet la formation des NMF*) et du ciment lipidique intercellulaire (acides gras 15%, céramides 50%, cholestérol 25%). Les interactions entre les protéines de l’enveloppe cornée et les lipides ainsi que leur organisation structurale assurent la fonction barrière.
Chez le patient atopique, on observe une anomalie du taux des constituants majeurs de la barrière cutanée, NMF et céramides ainsi qu’un déficit en acide gamma linolénique (Omega 6), central d’un point de vue fonctionnel et métabolique pour la fonction barrière de la peau. Ce déficit est à l’origine de la xérose par une perte excessive en eau et de l’altération de la fonction barrière.  

Inflammation atopique
L’altération de la barrière favorise la pénétration de substances irritantes, de bactéries ou d’allergènes dans le derme. Les cellules de défense (lymphocytes T, mastocytes …) activées, vont produire des cytokines inflammatoires notamment IL-4 et IL-13, clés dans la physiopathologique de la DA. Ces phénomènes sont à l'origine d'une réponse inflammatoire de type 2 (Th2), et ce dès le début de la DA. Puis, cette inflammation excessive va perdurer dans le temps, s'auto-entretenir et impliquer également d'autres agents de défense (les lymphocytes TH22, TH17, TH1) dans sa phase chronique. L'inflammation cutanée est une hypersensibilité retardée médiée par les lymphocytes T qui diminue la régulation des peptides antimicrobiens ce qui explique pourquoi les patients atteints DA sont prédisposés au développement d'infections bactériennes de la peau.
Aujourd’hui, le processus inflammatoire est LE champ d’investigation pour le traitement de la dermatite atopique et les données scientifiques prouvent qu’une peau atopique est toujours inflammatoire. En phase de poussée, l’inflammation est connue et visible au niveau cutanée (irritations, plaques rouges). En phase de rémission, aucun signe clinique d’inflammation n’est visible, cependant des marqueurs inflammatoires sont toutefois présents dans l’épiderme. Cette inflammation non visible est appelée micro-inflammation.

Atopic dermatitis; S. Weidinger and N. Novak.  LANCET, 2015
Cutaneous barrier dysfunction in allergic diseases Donald Y. M. Leung, MD and Emma Guttman-Yassky, MD, JACI, 2020 TSLP, IL31, IL33 and sST2 are new biomarkers in endophenotypic profiling of adult and childhood atopic dermatitis. JEADV, 2016.
Non lesional AD skin is characterized by broad terminal differentiation defects and variable immune abnormalities. Suárez-Fariñas M et al. JACI, 2011

Le microbiome cutané est un élément clé de la pathogenèse de la DA. 
Sur une peau saine, il existe une grande diversité microbienne. La production de Peptide Anti-Microbien (PAM) par les souches commensales façonnent la communauté microbienne pour empêcher la colonisation d'agents pathogènes comme S. aureus.
Sur la peau atopique qui n’est pas en crise, une dysbiose microbienne se produit avec une réduction de Dermacoccus et une abondance accrue des espèces Streptococcus et Gemella. En période de crise, on observe la prolifération d’agents pathogènes tels que S. aureus et une diversité microbienne réduite. La production de biofilm par S. aureus favorise sa colonisation et entraîne la pathogenèse. Les souches commensales sont appauvries. 

Skin microbiome of atopic dermatitis, Li Fang Koh, Ruo Yan Ong, John E. Common, Allergology International