De l’importance de l’arbre généalogique

Génodermatose

Dr Emmanuelle BOURRAT

Hôpital Saint-Louis

Le cas clinique
À vous de jouer !
Co-prescription et conseils

Présentation du cas clinique

Cet homme de 60 ans, sans antécédents personnels a vu se multiplier depuis des années des papules du visage et de la partie supérieure du tronc dont il ne s’est pas inquiété. Ces lésions sont assez monomorphes, peu ou pas évolutives : il s’agit de papules de plusieurs millimètres, de couleur peau, normale, blanche ou jaune, souvent ombiliquées.

Une lésion plus volumineuse de l’épaule et surtout des antécédents familiaux du côté maternel significatifs (cancer du côlon précoce chez la mère et l’oncle, cancer de l’endomètre chez la mère, cancer généralisé avant 50 ans chez le grand-père) vont motiver une demande de biopsie en vue d’un examen anatomopathologique.

L’histologie de cette tumeur montre une tumeur bien circonscrite, largement connectée à l’épiderme de surface, d’architecture organoïde avec prédominance de sébocytes matures. L’étude immunohistochimique montre une perte d’expression des protéines hMSH2 et hMSH6.

À vous de jouer

Quel est votre diagnostic ?

Sélectionnez 1 réponse(s) parmi les choix suivants :

Hyperplasies sébacées liées à l’âge

Syndrome de Muir-Torre

Syndrome de Birt Hogg Dubé

Syndrome de Gorlin Goltz ou naevomatose baso-cellulaire

Mauvaise réponse !

Bonne réponse !

Diagnostic retenu

La lésion biopsiée est un adénome sébacé. Dans ce contexte de perte d’expression de 2 des 4 protéines du système de réparation de l’ADN, le mismatch repair (MMR) ou réparation des mésappariements et de cancers familiaux, un syndrome de Muir-Torre (SMT) doit être évoqué.

Le syndrome de Muir-Torre (SMT) est un syndrome de Lynch avec des lésions cutanées qui sont des tumeurs sébacées (adénomes, sébacéomes, carcinomes) et/ou des kératoacanthomes multiples.

Ces 2 syndromes génétiques autosomiques dominants ont en commun :

Une mutation germinale dans un des gènes codant pour l’une des 4 protéines du MMR (MLH1, PMS2, MSH2 et MSH6).
Une transmission autosomique dominante.
Une prédisposition au cancer colorectal non polyposique.
Une prédisposition aux autres cancers du « spectre Lynch » : carcinomes de l’endomètre, des voies excrétrices urinaires, des voies biliaires, de l’ovaire, de l’intestin grêle ou des glioblastomes.
La perte d’expression en immunohistochimie sur toutes ces tumeurs d’un ou plusieurs marqueurs des protéines du MMR et un phénotype tumoral à type d’instabilité des microsatellites.

Le dermatologue peut donc être amené à évoquer un SMT sur des lésions cutanées sébacées multiples avec immunohistochimie compatible; le diagnostic devra être confirmé par un prélèvement génétique et le patient orienté vers un suivi carcinologique multidisciplinaire.

Explication des mauvaises réponses

L’hyperplasie sébacée est très fréquente après l’âge de 50 ans, sous la forme de papules jaunâtres, ombiliquées, de quelques millimètres situés dans les régions séborrhéiques de la face (front, tempes, joues). Le diagnostic est clinique et la prise en charge à visée esthétique (électrocoagulation).
Les lésions du syndrome de Birt Hogg Dubé prédominent aussi au niveau du visage et de l’extrémité supérieure du tronc mais il s’agit de papules blanc laiteux non ombiliquées, plates qui correspondent à des fibrofollliculomes, des angiofibromes ou des trichodiscomes. Cette génodermatose autosomique dominante est associée à un surrisque de pneumothorax et de cancer du rein.
Les lésions du syndrome de Gorlin Goltz sont des hamartomes basocellulaires d’aspect peu spécifique ou des carcinomes basocellulaires, plus évocateurs qui apparaissent surtout sur les zones photo exposées chez l’adulte jeune. Les complications néoplasiques associées sont surtout des médulloblastomes du très jeune enfant.

Message de l'expert

En présence de tumeurs cutanées multiples même bénignes, la recherche d’antécédents familiaux élargis à l’aide d’un arbre généalogique est une étape incontournable de même que la biopsie d’une lésion cutanée: le type de transmission, les antécédents personnels ou familiaux de néoplasies et les organes concernés ainsi que la nature histologique des lésions cutanéessont indispensables pour orienter l’analyse génétique d’une possible génodermatose prédisposant aux cancers.

Références :

_{Frouin E, Dansette D. Cas n^o 3 : tumeurs épithéliales cutanées [Case 3: Cutaneous epithelial tumors]. Ann Pathol. 2020 Sep;40(5):356-365. French.}
_{https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32718768/}